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腫瘤壞死因子有什么臨床應(yīng)用
  • 發(fā)布日期:2022-12-05      瀏覽次數(shù):1231
    •  應(yīng)用TNF在治療腫瘤等方面開始臨床Ⅱ期試驗,也可與IL-2聯(lián)人事治療腫瘤,目前認(rèn)為全身用藥的療效不及局部用藥,后者如病灶內(nèi)注射,局部濃度高且副作用也較輕。近年來已采用TNF基因治療開始對黑素瘤等腫瘤進(jìn)行臨床驗證。值得重視的TNF又與臨床某些疾病的發(fā)生有關(guān)。

        (1)感染性休克:目前認(rèn)為革蘭氏陰性桿菌或腦膜炎球菌引起的彌漫性血管內(nèi)凝血、中毒性休克是由于細(xì)菌內(nèi)毒素刺激機(jī)體產(chǎn)生過量TNF-α,引起發(fā)熱,心臟、腎上腺嚴(yán)重?fù)p害,呼吸循環(huán)衰竭,甚至引起死亡,其TNF水平與病死率正相關(guān)。其發(fā)病機(jī)理可能是TNF刺激內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致炎癥、組織損傷和凝血。TNF也是急性肝壞死的重要因素。病毒性暴發(fā)型肝衰竭外周血細(xì)胞誘生TNF,IL-1活性升高,且與病情程度相關(guān)。目前有關(guān)TNF介導(dǎo)內(nèi)毒素性休克的機(jī)理還不很清楚。有認(rèn)為TNF能促進(jìn)前凝血酶原活性物質(zhì)生成,抑制內(nèi)皮細(xì)胞凝血酶調(diào)節(jié)毒素休克。TNF抗體(抗血清或單克隆抗體)在小鼠、家兔和狒狒體內(nèi)均有效地阻止致死性內(nèi)毒素體克的發(fā)生。應(yīng)用抗TNf McAb治療膿毒癥和化膿性休克已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗,抗TNF嵌合抗體治療細(xì)菌性感染也已開始Ⅰ期臨床試驗。

        (2)惡液質(zhì):TNF-α又稱惡液素(cachectin),可誘發(fā)機(jī)體發(fā)生惡液質(zhì)。

        (3)TNF與病毒復(fù)制的關(guān)系:TNF還具有類似IFN抗病毒作用,阻止病毒早期蛋白質(zhì)的合成,從而抑制病毒的復(fù)制,并與TNF-α和TNF-γ協(xié)同抗病毒作用。另一方面,TNF誘導(dǎo)HIV-Ⅰ基因在T細(xì)胞中表達(dá)。TNF和HIV感染的CD4+細(xì)胞中活化或誘導(dǎo)NF-κB,NF-κB結(jié)合于HIV的長末端重復(fù)序列(LTR)的增強(qiáng)子部位,活化HIV基因,可能與艾滋病發(fā)病有關(guān)。艾滋病患者單核細(xì)胞TNF-α產(chǎn)生增加,血清中TNF-α水平升高。

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